2-((2-Amino-6-okso-3,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil((benziloksi)karbonil)-L-valinatas

Šis junginys paprastai išskiriamas kaip balti arba balkšvi amorfiniai arba kristaliniai milteliai. Jo molekulinė formulė yra C22H28N6O7, atitinkanti 488,49 molekulinę masę. Lydymosi temperatūra nėra aiškiai apibrėžta, skilimas dažnai vyksta aukštesnėje nei 180 laipsnių temperatūroje. Apskaičiuotas tankis yra maždaug 1,45 g/cm³ aplinkos sąlygomis. Jis gerai tirpsta poliniuose aprotiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip dimetilsulfoksidas ir dimetilformamidas, vidutiniškai tirpsta metanolyje ir etanolyje, o vandenyje ir chlorintuose tirpikliuose yra ribotas. Molekulėje yra daug vandenilio jungčių donorų ir akceptorių iš purino bazės, karbamato ir hidroksilo grupių. Benziloksikarbonilo (Cbz) apsauginė grupė yra stabili bazinėmis sąlygomis, bet lengvai skaidoma hidrogenolizės arba stiprių rūgščių metu. Siekiant išvengti hidrolizės ir skilimo, rekomenduojama laikyti sandariai uždarytuose konteineriuose inertinėje atmosferoje žemesnėje temperatūroje (2–8 laipsniai). Reikia vengti sąlyčio su stipriomis oksiduojančiomis medžiagomis, stipriomis rūgštimis ir bazėmis.

Ši sudėtinga molekulė sujungia modifikuotą guanino nukleobazę su valino -išvestu aminorūgšties esteriu per lanksčią glicerolipidą{1}}panašų jungiklį. 2-amino-6-oksopurino (guanino) šerdies 9-padėtyje yra pakeista glicerolio dalis, o vienas hidroksilas yra susijęs su eteriu su purinu, o kitas yra esterintas su Cbz apsaugota L-valino liekana. Ši architektūra imituoja natūraliai atsirandančius nukleozidų ir lipidų konjugatus ir provaistus, skirtus pagerinti nukleozidų analogų tiekimą į ląsteles. Guanino dalis suteikia bazių poravimosi sąveikos galimybę ir atpažinimą fermentų, dalyvaujančių nukleorūgščių metabolizme. Valino esteris įveda ir aminorūgščių pobūdį, ir benzilo karbamato apsauginę grupę, kurią galima pašalinti, kad būtų atskleistas laisvas aminas tolimesniam funkcionalizavimui arba modifikuotų farmakokinetines savybes. Ši daugiafunkcinė struktūra yra sudėtingas statybinis blokas, skirtas statyti antivirusinius ir priešvėžinius nukleozidų provaistus.

Nukleozidų provaistų kūrimas

Šis junginys yra pažangus tarpinis produktas lipidų -modifikuotų nukleozidų provaistų, skirtų apeiti atsparumo mechanizmus ir pagerinti geriamąjį biologinį prieinamumą, sintezėje. Glicerolipido dalis padidina membranos pralaidumą, o valino esteris gali būti skaidomas esterazės in vivo, kad būtų išleistas aktyvus nukleozido analogas. Tokios strategijos naudojamos siekiant įveikti prastą hidrofilinių nukleozidų įsisavinimą ląstelėse.

Antivirusinių tyrimų programos

Modifikuotų guanozino darinių, kuriuose yra šis karkasas, aktyvumas prieš DNR ir RNR virusus, įskaitant hepatitą B ir herpesvirusus, tiriamas. Aminorūgščių esteris gali palengvinti aktyvų transportavimą per peptidų transporterius, o purino bazė veikia kaip grandinės terminatorius po intracelulinio fosforilinimo. Struktūriniai skirtumai aplink jungiklį ir apsaugines grupes leidžia optimizuoti antivirusinį stiprumą ir selektyvumą.

Fermentų{0}}Tikslinis vaistų pristatymas

Valino fragmentą atpažįsta aminorūgščių pernešėjai ir esterazės, leidžiančios tikslingai tiekti ląsteles, ekspresuojančias šiuos fermentus. Po fermentinio skilimo išsiskyręs nukleozido analogas gali būti aktyvuotas viruso arba ląstelių kinazės. Šis metodas ištirtas siekiant padidinti nukleozidų analogų terapinį indeksą sergant vėžiu ir virusinėmis infekcijomis, koncentruojant aktyvų vaistą sergančiuose audiniuose.

Cheminės biologijos zondas

Benziloksikarbonilo grupė gali būti pakeista fluorescencinėmis žymėmis arba afinitetinėmis rankenomis, kad būtų sukurti zondai, skirti nukleozidų transportavimui, metabolizmui ir įtraukimui į nukleino rūgštis tirti. Glicerolio jungtis suteikia universalų prisijungimo tašką įvairioms reporterių grupėms, netrikdydamas tikslinių fermentų atpažinimo. Tokie zondai yra vertingos priemonės nukleozidų veikimo ir atsparumo vaistams mechanizmams išsiaiškinti.

Populiarus Žymos: 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil((benziloksi)karbonil)-l-valinatas, Kinija 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil((benziloksi)karbonil)-l-valinato gamintojai, tiekėjai