| Produkto pavadinimas | (R)-2-(6-(5-chlor-2-((tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oksoizoindolin-2-il)-N-((S)-1-(3-fluor-5-metoksi-hidroksietil)-2-propan-4-il) |
| CAS numeris | 2095719-92-7 |
| Molekulinė formulė | C29H31ClFN5O5 |
| Molekulinė masė | 584.04 |
| Šypsenos kodas | O=C1C=2C(CN1[C@@H](C(N[C@H](CO)C3=CC(OC)=CC(F)=C) 3)=O)C)=CC=C(C2)C4=NC(NC5CCOCC5)=NC=C4Cl |
| MDL Nr. | MFCD32874105 |
Cheminės savybės
Ši medžiaga paprastai gaunama kaip beveik{0}}baltos arba šviesiai geltonos spalvos amorfinė arba mikrokristalinė kieta medžiaga. Jo molekulinė formulė yra C29H31ClFN5O5, atitinkanti 584,04 molekulinę masę. Lydymosi temperatūra nėra aiškiai apibrėžta ir paprastai viršija 200 laipsnių skilimo metu. Apskaičiuotas tankis yra maždaug 1,4 g/cm³ aplinkos sąlygomis. Jis mažai tirpsta vandenyje ir alifatiniuose angliavandeniliuose, tačiau tirpsta poliniuose organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip dimetilsulfoksidas, dimetilformamidas, ir tam tikru mastu metanolyje bei dichlormetane. Molekulėje yra daug vandenilio jungčių donorų ir akceptorių iš amido, hidroksilo ir heterociklinių fragmentų, turinčių įtakos jos tirpumui ir tarpmolekulinėms sąveikoms. Jame yra keli stereocentrai su apibrėžtomis (R) ir (S) konfigūracijomis. Norint išvengti hidrolizės ir skilimo, rekomenduojama laikyti inertinėje atmosferoje žemesnėje temperatūroje (2–8 laipsniai) sandariai uždarytuose, nuo šviesos apsaugotose talpyklose. Reikia vengti sąlyčio su stipriomis rūgštimis, bazėmis ir oksiduojančiomis medžiagomis.
Aprašymas
Ši sudėtinga molekulė integruoja kelis farmakoforinius elementus: 5-chlorpirimidino šerdį, pakeistą tetrahidropiranilamino grupe, izoindolinono vienetą ir chiralinę hidroksietilfenilpropanamido uodegą su fluoro ir metoksi pakaitais. Pirimidino žiedas tarnauja kaip vandenilio -jungimo akceptorius ir gali užimti ATP surišimo kišenes kinazėse. Izoindolinono motyvas suteikia tvirtumo ir papildomų atpažinimo elementų. Stereochemiškai apibrėžtas hidroksietilo fragmentas imituoja natūralių substratų arba inhibitorių konformaciją. Fluoro ir metoksi grupės moduliuoja elektronines savybes ir metabolinį stabilumą. Šis architektūrinis sudėtingumas atspindi junginio, kaip galimo terapinio agento, skirto specifinei baltymų ir baltymų sąveikai arba fermentų aktyvioms vietoms, konstrukciją, kur kiekviena funkcinė grupė atlieka svarbų vaidmenį siekiant aukšto afiniteto ir selektyvumo.
Naudoja
Tikslinis vėžio terapijos vystymas
Šis junginys tiriamas kaip galimas ciklino -priklausomų kinazių arba kitų onkogeninių kinazių, dalyvaujančių reguliuojant ląstelių ciklą, inhibitorius. Pirimidino ir izoindolinono šerdis gali susijungti su pagrindiniais vandeniliniais ryšiais su kinazės ATP-rišamųjų kišenių vyrių sritimi, o chiralinė hidroksietilo uodega užima selektyvumo kišenę. Tetrahidropiranilamino grupė pagerina tirpumą ir gali prisidėti prie papildomos surišimo sąveikos.
PROTAC ir tiksliniai baltymų skaidymo tyrimai
Dėl savo bifunkcinio pobūdžio ir apibrėžtos stereochemijos ši molekulė gali būti naudojama kaip kovinė galvutė proteolizės{0}}taikant chimeras. Po konjugacijos su E3 ligazės ligandu, gautas PROTAC gali sukelti specifinių kinazių, susijusių su vėžiu ar uždegiminėmis ligomis, skilimą. Dėl kelių funkcinių rankenų galima lanksčiai pritvirtinti jungiklį nepažeidžiant taikinio surišimo.
Struktūra-Remiantis vaistų dizaino studijomis
Šis junginys naudojamas kaip švino arba įrankio molekulė tiriant struktūros{0}}aktyvumo ryšį. Jo kompleksų su tiksliniais baltymais kristalografiniai tyrimai suteikia įžvalgų apie surišimo būdus ir nukreipia tolesnį optimizavimą. Fluoro ir metoksi pakaitalai dažnai naudojami elektroniniam poveikiui stiprumui ir selektyvumui tirti.
Tarpinė medžiaga radioaktyviai pažymėtoms atsekamoms medžiagoms
Halogenų ir metoksi grupių buvimas leidžia įtraukti radioizotopus (pvz., fluoro-18 arba anglies-11) pozitronų emisijos tomografijos vaizdavimui. Radioaktyviai paženklinti analogai gali būti naudojami tiriant biologinį pasiskirstymą, taikinį ir farmakokinetiką ikiklinikiniuose modeliuose, padedant kurti diagnostinius ar terapinius agentus.
Populiarus Žymos: (r)-2-(6-(5-chloro-2-((tetrahidro-2h-piran-4-il)amino)pirimidinas -4-il)-1-oksoizoindolin-2-il)-n-((s)-1-(3-fluor-5-metoksifenil)-2-hidroksietil)propanamidas, Kinijos (r)-2-(6-(5-chlor-2-((tetrahidro-2h-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oksoizoindolin-2-il)-n-((s)-1-(3-fluor-5-metoksifenil)-2-hidroksietil)propanamido gamintojai, tiekėjai
