6-Bromokvinazolin-2-aminas

Šis junginys paprastai gaunamas kaip beveik{0}}balti arba šviesiai geltoni kristaliniai milteliai. Jo molekulinė formulė yra C8H6BrN3, atitinkanti 224,06 g/mol molekulinę masę. Apskaičiuotas tankis yra maždaug 1,74 g/cm³ aplinkos sąlygomis. Jis gerai tirpsta poliniuose organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip dimetilsulfoksidas ir dimetilformamidas, o vandenyje ir įprastuose organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip dichlormetanas, yra ribotas. Molekulėje yra chinazolino šerdis su bromo atomu 6 padėtyje ir amino grupe 2 padėtyje. Apskaičiuota logP reikšmė yra maždaug 1,9, o tai rodo vidutinį lipofiliškumą. Jame nėra pasukamų jungčių, o topologinis polinis paviršiaus plotas yra 51,8 Ų. Junginys klasifikuojamas pagal GHS pavojingumą, įskaitant ūmų toksiškumą (prarijus, per odą, įkvėpus) ir odos/akių dirginimą su signaliniu žodžiu „Įspėjimas“. Siekiant išlaikyti stabilumą, rekomenduojama laikyti sandariai uždarytuose konteineriuose inertinėje atmosferoje žemesnėje temperatūroje (2–8 laipsniai). Reikia vengti sąlyčio su stipriomis oksiduojančiomis medžiagomis ir stipriomis bazėmis.

6-Bromokvinazolino-2-aminą sudaro chinazolino šerdis, susiliejusi biciklinė heteroaromatinė sistema, jungianti pirimidino ir benzeno žiedus su bromo atomu 6-padėtyje ir aminogrupe 2{10}padėtyje. Šis pakeitimo modelis sukuria standų, plokštų karkasą su apibrėžtomis elektroninėmis savybėmis: elektroną{12}}traukiantis pirimidino žiedas kartu su bromo atomu sukuria elektronų -trūkumo aromatinę sistemą, o amino grupė suteikia ir vandenilio jungties donoro pajėgumą, ir nukleofilinį reaktyvumą. Bromo atomas tarnauja kaip universali rankena pereinamojo metalo katalizuojamoms kryžminio sujungimo reakcijoms, leidžiančioms įvesti įvairius arilo, heteroarilo ir alkinilo pakaitus. Šis kompaktiškas, tačiau daugiafunkcinis heteroaromatinis blokas plačiai naudojamas medicinos chemijoje, gaminant kinazės inhibitorius ir kitus terapinius agentus, kur chinazolino šerdis gali dalyvauti pagrindinėse vandenilio jungčių sąveikose su ATP surišančiomis kišenėmis, o bromas leidžia sistemingai tyrinėti struktūros ir aktyvumo ryšius.

Kinazės inhibitorių vystymasis
Medicininėje chemijoje šis bromchinazolinas yra pagrindinis elementas sintetinant epidermio augimo faktoriaus receptorių inhibitorius ir kitus tirozino kinazės inhibitorius, nukreiptus prieš vėžį. Kvinazolino šerdis yra privilegijuotas karkasas ieškant onkologinių vaistų, galintis užimti ATP-surišimo kišenes su dideliu papildomumu. Dariniai, turintys 4-anilino pakaitų, parodė reikšmingą citotoksiškumą žmogaus gimdos kaklelio vėžio ląstelėms (HeLa), kurių aktyvumas viršija žinomų EGFR inhibitorių, tokių kaip gefitinibas, aktyvumą. Bromo atomas įgalina vėlyvosios-fazės diversifikaciją naudojant Suzuki, Buchwald-Hartwig arba Sonogashira jungtis, siekiant optimizuoti stiprumą ir selektyvumą.

Priešvėžinių tyrimų programos
Iš šio karkaso gauti junginiai yra plačiai tiriami dėl jų citotoksinio poveikio įvairioms vėžio ląstelių linijoms, įskaitant inkstų (TK{5}}10), melanomą (UACC-62) ir krūties vėžį (MCF-7). Veikimo mechanizmas dažnai susijęs su konkurenciniu prisijungimu prie receptorių tirozino kinazių ATP vietoje, slopinant signalo perdavimo kelius, reguliuojančius ląstelių dalijimąsi ir proliferaciją. Staigus šių darinių struktūros ir aktyvumo ryšys rodo, kad nedideli struktūriniai pokyčiai reikšmingai veikia jungimosi afinitetą ir slopinančiąją potenciją.

Sintetinis tarpinis produktas farmacijos kūrimui
Šis junginys yra universalus tarpinis produktas įvairių chinazolino{0} pagrindu pagamintų terapinių preparatų sintezėje. Įprastas sintetinis būdas apima 5-bromo-2-fluorbenzaldehido reakciją su guanidino karbonatu dimetilacetamide aukštesnėje temperatūroje (140 laipsnių). Bromo atomas gali būti toliau funkcionalizuojamas naudojant paladžio katalizuojamas kryžmines jungtis, leidžiančias greitai surinkti junginių bibliotekas struktūros ir aktyvumo ryšio tyrimams, nukreiptiems į įvairias kinazes, įskaitant į cdc2 panašias kinazes.

Cheminės biologijos zondas
Dėl standžios heteroaromatinės šerdies ir apibrėžto pakeitimo modelio šis junginys yra vertingas kuriant molekulinius zondus, skirtus tirti kinazės signalizacijos kelius ir atsparumo vaistams mechanizmus. Jo gebėjimas atlikti įvairias chemines transformacijas, išlaikant nepažeistą chinazolino šerdį, leidžia pritvirtinti fluorescencines žymes arba afiniteto rankenėles, kad būtų galima stebėti ląstelių įsisavinimą, taikinį ir tarpląstelinį pasiskirstymą biologinėse sistemose.

Populiarus Žymos: 6-bromokvinazolin-2-aminas, Kinija 6-bromokvinazolin-2-amino gamintojai, tiekėjai